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20世纪60年代，美国科学家马丁 · 罗德贝尔（Martin Rodbell）将计算机信息加工过程与细胞信号转导过程进行类比，并细化了第二信使学说，提出了新的作用模型，即信号传递需要三类基本元件：辨别器、转换器和放大器。细胞膜上的受体作为辨别器，而cAMP引起的下游激活则可以作为放大器，二者之间的转换器即为G蛋白。1980年，阿尔弗雷德 · 吉尔曼（Alfred G. Gilman）将G蛋白纯化，发现它由α、β、γ三个亚基组成，因此又称为异源三聚体G蛋白。

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