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受KRAS基因结合点不明显、蛋白结构近似球形等因素影响,KRAS一度被认为是最难攻克的“不可成药”靶点。格索雷塞片是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的KRAS G12C抑制剂,也是首个获得CDE(国家药监局药品审评中心)突破性治疗品种的国产KRAS G12C抑制剂,并且在今年1月被CDE纳入优先审评。


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2023年8月,中国生物制药下属正大天晴药业集团与益方生物签订许可与合作协议,获得后者KRAS G12C靶向药物D-1553产品在中国内地地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。据悉,格索雷塞采用双甲基取代哌嗪结构,能量更低且构象更稳定。其和血浆蛋白结合率低,提高血浆和脑组织中游离药物浓度和总暴露量,在多种KRAS G12C突变的体外及动物模型中展现出强抗肿瘤活性。


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